API制造商或有資質的實驗室可以使用經過適當驗證的方法進行測試。對API制造商建議：盡管預計在大多數原料藥的生產過程中不會形成亞硝胺，但所有化學合成原料藥的制造商都應采取適當行動，降低原料藥中亞硝胺雜質的風險，因為這些原料藥有可能形成亞硝胺類。API制造商應審查其API生產工藝，并進行風險評估，以確定亞硝胺雜質的可能性。如果確定存在亞硝胺雜質的風險，則應使用靈敏且經過適當驗證的方法對批次進行驗證性測試。如果適當的風險評估確定不存在亞硝胺雜質的可能性，或者確定存在風險但未檢測到亞硝胺，則不需要采取進一步行動。山東大學淄博生物醫藥研究院高層次人才研發團隊，主要通過項目引進的方式組建。重慶NDSRIs雜質研究分析

人用藥物中亞硝胺雜質控制行業指南：本指南是了美國食品藥品管理局(FDA或機構)當前對此主題的看法。它不為任何人確立任何權利，對FDA或公眾不具有約束力。如果替代方法滿足適用法規的要求，則可以使用該方法。要討論替代方法，請聯系標題頁上列出的負責本指南的FDA工作人員。本指南建議活性其藥物成分(APIs)2和藥品的制造商和申請人應采取的步驟來檢測和防止藥品中亞硝胺雜質含量達到不可接受的水平。本指南還描述了可能引入亞硝胺雜質的情況。重慶NDSRIs雜質研究分析研究院圍繞“分析檢測—研究開發—中試優化—臨床研究—報審注冊—OEM”的藥物創新技術研發與服務鏈。

小分子亞硝胺，API和/或藥品中可能存在幾種小分子亞硝胺雜質，包括N?亞硝基二甲胺 (NDMA)、N?亞硝基二乙胺 (NDEA)、N?亞硝基甲基苯胺 (NMPA)、 N?亞硝基二異丙胺 (NDIPA)、N?亞硝基異苯乙胺 (NIPEA)、N?亞硝基二丁胺(NDBA) 和N?亞硝基?N?甲基?4? 氨基丁酸（NMBA）。NDSRIs雜質，NDSRIs 是一類亞硝胺，其結構與API相似（化學結構中含有 API或 API片段），并且通常每種API都獨有。NDSRI是通過含有二級、三級或四級胺的API（或API片段）在暴露于亞硝化化合物（例如輔料中的亞硝酸鹽雜質）時發生亞硝化而形成的。

當存在亞硝胺雜質的風險時，進行確認性測試。由于亞硝胺的理化性質（低分子量、一些揮發性和高毒性），亞硝胺分析測試方法需要具有特異性、出色的色譜分離和高度靈敏的檢測能力。向美國食品藥品監督管理局報告為防止或減少原料藥和藥品中的亞硝胺雜質而實施的變更。這包括根據《美國聯邦法規》第21篇第314.420（c）條提交任何藥品主文件（DMF）修正案，以及根據《美國法典》第21章第314.70、314.97和601.12條的要求對已批準的申請進行更改，以及根據第21章《美國聯邦法》第314.60和314.96條對未決申請進行更改。淄博生物醫藥研究院藥物制劑研發平臺致力于緩控釋技術、透皮技術、脂質體技術等多劑型的藥物的研發與服務。

研究新藥申請贊助商應向管理局通報已確定的亞硝胺風險，以促進對擬議或正在進行的臨床試驗的考慮因素的討論。對藥品制造商和申請人關于減少或預防藥品中NDSRI形成的建議：當檢測到NDSRI雜質時，制造商和申請人應考慮以下降低策略：使用供應商資格認證程序篩選的輔料，該程序考慮了輔料供應商和輔料批次中潛在的亞硝酸鹽雜質，以降低藥品中NDSRI形成的風險。或者用亞硝酸鹽含量較低的替代輔料重新配制藥品。設計含有抗氧化劑（如抗壞血酸、抗壞血酸鹽（如抗壞血酸鈉）、α-生育酚或沒食子酸丙酯）的藥品，這可能會抑制藥品中NDSRI的形成。山東大學淄博生物醫藥研究院可根據市場和項目需求靈活提供服務。重慶NDSRIs雜質研究分析

山東大學淄博生物醫藥研究院基本涵蓋化學藥物、生物技術制品、天然藥物(含中藥)三大藥物類別的技術服務。重慶NDSRIs雜質研究分析

盡管一些藥品中發現了亞硝胺雜質，并且當這些雜質的含量不可接受時，一些批次的藥品被召回，由于使用易產生亞硝胺雜質的工藝和材料，其他API和藥品中可能存在亞硝胺雜質。因此，本指南中的建議適用于以下情況：（1）所有化學合成 API；（2）含有化學合成 API 或片段的藥品 （包括含有合成片段的生物制品）；（3）因本指南中所述的其他因素而存在風險的藥品。（4）半合成和發酵產品由于其結構而存在風險，類似于化學合成API。本指南修訂了2021年2月發布的同名指南。重慶NDSRIs雜質研究分析